《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。
本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，袭击新建的人民政权，杀害无辜乡民，我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪，土匪帮被大部围歼，郑幺妹潜逃，终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示，予以宽大处理
故事发生在清朝末年，关外辽河的苍莽林间，索智义（田小洁 饰）、谷仁义（张晞临 饰）和唐子义（黄海波 饰）三个出身贫苦的汉子将名字刻在树干上，他们三个头磕在一起，结拜成不离不弃的生死兄弟。唐子义为了五百两的赏银试图捉住名震辽河的巨匪杜三枪，结果反被对方绑架。唐和深爱的富家小姐叶玉珊（童蕾 饰）逃亡中遭到暗算，负伤逃跑的他最终得到刘素雅（陈丽娜 饰）父女的照顾。而大哥索智义为保住玉珊的名节与之假结婚，并毅然抚养子义的儿子。谷仁义为出人头地投靠奸猾巨佞，索智义远赴东洋求学，他与玉珊的夫妻情分则由假成真。一度落草为寇的唐子义，在时代的浪潮推动下和两个结拜哥哥投身东北军。而随着抗日战争的爆发，他们则各自走上不同的人生之路…
