《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。
本剧讲述了1950年全国各地解放后,贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓,其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮,袭击新建的人民政权,杀害无辜乡民,我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪,土匪帮被大部围歼,郑幺妹潜逃,终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示,予以宽大处理
家庭条件优越的戴希希一心只想早日嫁人、相夫教子,在闺蜜丁荟桥的推荐下找到了婚礼策划师温如雪,却在筹办婚礼时被分手;久经情场的温如雪一直倡导及时行乐,看似放荡不羁实则很有原则;热衷于二次元文化的温小阳忍受不了澳洲求学生活,肄业来上海投靠姐姐温如雪;又美又飒的事业女强人丁荟桥把工作当做自己人生最重要的目标;从小就生活不幸的漫画少女齐悦机缘巧合下与温小阳相识,彼此引为挚友,五位不同风格的女生相遇,在跌跌撞撞中成长,在不妥协的道路上,终于找到自己想要的归属。