《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。
本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，袭击新建的人民政权，杀害无辜乡民，我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪，土匪帮被大部围歼，郑幺妹潜逃，终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示，予以宽大处理
司徒末（邢菲 饰）毕业在即，从小便习惯服从安排的她对前途迷茫懵懂，随波逐流地尝试各种安排，总是鼓不起勇气为自己做出选择。因新老校区并校，物理系的高材生顾未易（林一 饰）闯入司徒末的生活，平淡无奇的生活掀起了啼笑皆非的浪花。几次三番的交战让司徒末和顾未易这对欢喜冤家逐渐走进对方的心底，更是误打误撞地成为合租盟友。在相处过程中，两人逐渐放下偏见，在对方的鼓励和帮助下，找到人生和事业上的新方向，也收获爱情。两人共同经历了毕业、求职、工作，才明白，原来最温暖的小时光，就是走对的路、与对的人做对的事。
