阿拉伯大陆板块的突然移动，引发了强烈的大地震，同时带来了海啸，这样的威力不仅摧毁了附近执行任务的战斗机，甚至掀翻了航空母舰。剧烈的大陆移动也导致天气变得越来越不稳定，尤其是夜幕降临时温度急剧下降，寒冷突然来袭，全球陷入一片恐慌与混乱之中。美国琼斯一家此时正在埃及度假，逢此浩劫的琼斯试图逃往安全的区域，希望有人能帮助他们一家度过此次劫难。地球再次迎来一个新的冰河时代，狮身人面像、金字塔、撒哈拉沙漠都覆盖在皑皑白雪之中。
在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。©豆瓣
