在 19 世纪，政府聘请了一位海洋生物学专家来确定在海洋中沉没的船只。 他的女儿跟着他。 他们被神秘的尼莫船长和他不可思议的潜艇拦截。
故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
两千年前，一生沉醉于腐化众生，散布绝望的术士“极恶者”Nhagruul在他行将就木之时陷入了恐慌。怀抱着对生者的憎恨，纳古尔将他的灵魂出卖给了无底深渊中的恶魔领主以求保全自己邪恶的灵魂。在一场痛苦的仪式中，Nhagruul的皮肤被剥下拆解，制成了一本书的书页；他的骸骨化成了书的封皮；而他污浊败坏的血液成为了写就这本恶之书的墨水。所有接触这本书的人都被它的力量卷入疯狂，又或是被其中邪祟的知识腐化深陷邪恶之中。Nhagruul的信徒四处散播他们主人黑暗的梦境，伴随他们的脚步而来的是苦痛和鲜血。秽恶之物从不洁的深坑与古墓中走上地面，在狂乱之中破坏一切。Karkoth的城邦和王国被如瘟疫般散播的邪恶之力蚕食，直到一支勇士从灰烬中站起——旭日骑士团发下誓言要为四方重新带来希望。光明之神培罗为他们纯洁的宏愿所动，赐予骑士能够引导其神力的护符。为神力所祝福的旭日骑士们击破了笼罩大地的暗影。然而，并不是所有人都为他们的荣光所动。Nhagruul的信徒拆分了秽恶之书，又买通了三名为贪欲所迷之人藏匿这些碎片，等待它们能够再度重聚之日。后来，书的墨水被发现摧毁。然而书页与封面却从未被找到。诸国在和平中度过了数个世纪，而当初的骑士则沉迷于自己的荣耀之中。对过去的恐怖记忆逐渐模糊，同时消逝的还有这些培罗信徒的力量。他们误以为秽恶之书永远不可能再度重现，在这种错误的念想中，他们逐渐放纵了自己……
这部影片仅有20分钟，可以说是一部微电影。据称为了这部影片，育碧公司为其投入了1亿美金，用于作为其游戏的前传进行宣传。剧中，4位幽灵小队成员，深入俄罗斯腹地，为了破坏一起武器交易，并同时刺杀其中的恐怖组织核心成员。行动按照原定计划，有条不紊地实施着。不过，当完成刺杀后在进行战场检查时，却发现这次的武器交易的武器是一套拥有极高杀伤能力的核弹头。而且弹头处于保险打开的状态，随时都可能被引爆。为了排除眼前的危机，幽灵小队临时决定在现场手动完成核弹头的拆卸工作。可是，拆卸工作并没有想象中的那么简单，由于需要破解发射程序，所以需要花费不少时间。这时，一对拥有高科技战斗装备的小队出现，一场恶战就此展开。©豆瓣
2010年秋，世卫组织官员小林荣子（檀丽 Rei Dan 饰）随队前往菲律宾扑灭禽流感，疫情很快得以控制，但仍有感染者私自离开疫区……次年，东京都的某家市立医院，医生松冈刚（妻夫木聪 Satoshi Tsumabuki 饰）收治的一名高烧病人入院后情况急转直下，咳血而死，病人家属与部分医生亦因感染而病倒。同时，近郊一家养 鸡场内检测出禽流感病毒，场主神苍及女儿（池肋千鹤 Chizuru Ikewaki 饰）的平静生活被打破。小林荣子受命至此指导防疫，旧相识松冈担任其助手。疫情迅速扩散，一月之内病亡人数达到两千，各地出现恐慌，引发国际关注，政府迅速将疫区封锁。松冈偶然之下得知病毒源头可能另有所在，国外传回的检测结果支持了他的判断，松冈决定远赴国外查找病源。在空前的疫情中，松冈、小林以及神苍每个人都将面临自己选择的考验
