叶子（徐娇 饰）是一位单纯善良的打工女孩，某日，在乐梓俊叔叔（张兆辉 饰）的带领之下，叶子来到了一幢阴森恐怖的古宅之中，那里就是她的家。古宅之中，住着二叔（陆思宇 饰）、二婶（田子田 饰）和娜娜（宋铁 饰），然而，他们三人对初来乍到的叶子却很不友好，不仅横眉冷对，更是处处和她作对，故意给她制造麻烦，叶子觉得，这些奇怪的举动背后一定隐藏着什么秘密。 日子过得苦不堪言，这让叶子升起了想要离开这里的念头。然而，就在此时，叶子发现自己的床底下出现了神秘的字符，一位名叫乐融（徐娇 饰）的已故女孩渐渐浮出了水面。古宅里所发生的一切，似乎和这个女孩的死有着不可忽略的关联。
故事發生在1863年，由威廉(亨利湯馬士飾)為首領的一群亡命之徒打劫阿拉巴馬州的一間小鎮銀行。為了逃避士兵追捕，他們躲進一個人跡罕至的農莊，打算逗留一晚後前往墨西哥分?#092;；但是，原來農莊曾經發生駭人血案，一股詭異的力量令眾人無法逃出農莊，想逃走的人只有死路一條……
海西市郊山上有一个秘密养蛇基地，老板为了追求蛇皮高产，肆意投喂高激素饲料，蛇群逐渐变异……一天，重要客户上门考察，凶残的群蛇逃出牢笼，开始疯狂攻击养蛇基地的人类。基地里的人招架不住蛇群的攻势全部惨死。然而蛇群却并没有满足，它们爬向了养蛇基地外不远处的一所模特空乘女子学校......学校正在进行“2021毕业典礼”的筹备，不知自己即将面临危险的学生们，还在进行学校的专业技能大赛。蛇群隐秘的涌入了学校的各个场所，宿舍、澡堂、走廊、模拟机舱……数名女生被群蛇咬伤，尖叫声惊动了整座宿舍楼，女生们纷纷四散而逃。保安刘超解救了被蛇群困住的空乘专业学生李梦娜，二人想通知全校师生紧急撤离却被校长拦下，校长并不相信真的有什么变异蛇群，执意继续筹备毕业典礼。这时众目睽睽之下，巨型黑蛇把校长一口吞噬。终于，人蛇生存大逃亡正式拉开序幕……
