本片根据贝冢结核病灵异医院恐怖事件改编。在一所结核病医学院附属医院，患严重结核病而死的病人较多，而死后的尸体多数都被送到该医学院做实验，医学院的解剖室更是亡灵的聚集地，阴气甚重，这里不断有各种恐怖灵异事件发生。只要午夜在灵异解剖室作业的人均会遇到各种恐怖事件。此医学院学生林宇为了赶课题研究进度，深夜还在恐怖解剖室实验。之后，各种灵异事件接连上演：某个门窗被封死的房间内总能听到脚步声；在解剖室里经常会听到一个成年男子的声音，却不见其人；林宇几位室友也仿佛身陷咒语：有人刹车莫名失灵；有人无故坠楼；有人莫明晕倒，醒来时却发现自己在解剖室；解剖室里被解剖的尸体深夜自己坐起……这所医学院的灵异传闻逐渐浮出水面，极度恐惧笼罩了每个人的心头……
在一部谋杀亲夫的血腥恐怖电影片场，怪模怪样的导演正在吹毛求疵。他面对镜头，开始给观众展示一个新的故事：新墨西哥州的某小镇附近，一名逃逸者用车祸拖延追索后经人指点入住了一家由教堂改造成的旅馆，这里聚集着几个落寞的住客，旅馆服务员杰瑞琳（Jada Pinkett Smith 饰）对工作好不耐烦。追逐者在车祸现场通过警察的帮助寻至旅馆，他声称名为布雷克的逃逸者偷走了他的钥匙瓶，但被拆穿后马上露出了魔鬼的真面目。原来布雷克是救世主的继承者，凭借钥匙瓶内的圣血，布雷克与众人将魔鬼抵御在旅馆之外，魔鬼和召唤魔们不断用强攻与幻术试图闯入，危急关头，布雷克将救世主的使命传递给杰瑞琳……本片导演在大银幕和电视上皆有《幽冥怪谈》的系列作品，这部《魔鬼骑士》是先声之作。主角Jada Pinkett Smith后来在《黑客帝国》系列中大出风头。
