麦考尔（丹泽尔·华盛顿 Denzel Washington 饰）一直以来都过着隐姓埋名离群索居的生活，所有人都以为他已经死了，只有苏珊（梅丽莎·里奥 Melissa Leo 饰）还和他保持着联系。一天，苏珊接到任务，要前往布鲁塞尔调查一位CIA特工自杀的案件，之后就失去了联系，麦考尔凭借这本能察觉到，苏珊已经死了。 为了调查苏珊死亡的真相，麦考尔不惜重出江湖，他和曾经的搭档戴夫（佩德罗·帕斯卡 Pedro Pascal 饰）取得了联系，然后得知苏珊的死亡和他曾经的同行们有着千丝万缕的关联，如今他们都已经成为了自由职业杀手，而苏珊就是他们的目标之一。所有事件的发源处就是那起特工自杀案件。
《毒刺入喉》根据真实边境缉毒大案改编。 影片讲述了在执行代号为“毒刺入喉”的边境缉毒任务中，已暴露的“前卧底”路遥看到了自己妹妹路丽被绑架并强制注射毒品的视频，由此“叛变”警队，历经重重考验后再度打入贩毒集团，以二次卧底的身份和穷凶极恶的边境“毒王”弥勒及团伙展开正邪对抗的故事。
